Nat Commun：DOT1L依赖性癌中AR和MYC的稳定性
2022-01-31 08:45 来源：宣城男科医院
组蛋白中三基转移酶目前已踏入学中所的一个极其重要病患物理化学合成，但其在多种恶官能得病机制中所的起着还大不相同。DOT1L是一种组蛋白中三基转移酶，可组蛋白组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79组蛋白主要与转录激活、转录相连和DNA整修反应具体。
既往研究者挖掘出，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系乳腺癌）遗传的交替，从而在AML（急官能髓细胞会官能乳腺癌）得病机理中所起着至关极其重要的起着。PCa是男官能中所最少见的恶官能，致命官能排第二。晚期PCa的主要病患作法主要是通过类似物中三状腺激素激素（AR）频谱通道来借助。目前尚不清楚DOT1L在癌（PCa）中所的起着。
该研究者挖掘出在PCa中所DOT1L过表述且与病变的妨碍病状具体。表现型和物理化学上抑制DOT1L的表述都能游离地损害了AR非典型PCa细胞会和类器官的活官能，包括去势抵抗官能和特杂鲁胺（enzalutamide）抵抗官能细胞会。
AR非典型细胞会的敏感官能主要是由于AR和DOT1L相辅相成于MYC遗传的远端的K79组蛋白标记增强子上，而AR非典型细胞会中所不不存在该相辅相成起着。 抑制DOT1L的表述会引发MYC表述技术水平的减缓以及MYC可调的E3乙酰基连接酶HECTD4和MYCBP2的表述技术水平挂钩，进而促进AR和MYC的降解。最终引发以负前馈可调的方式抑制MYC的新功能。
总而言之，DOT1L都能游离的可调AR非典型免疫系统会的致瘤官能，说明其可能是PCa的一个潜在的病患物理化学合成。
原始中所有：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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