Kidney Int ：肾小管做梦调节功能障碍导致糖尿病患者肾糖异生增强和加重高血糖

背景及目的：在哮喘病患者中都，脾脏通过增加原尿中都的重吸收和降至肌腱小管中都的糖异生来促进哮喘高体温的起因。然而，体温准确度的慢性升高可能反过来加剧哮喘乳腺癌(DN)，这是哮喘最比较严重的中风之一，其形态是肾小球、小肠和脾脏肾脏损害。虽然新陈代谢应激是哮喘乳腺癌起因和发展的主要因素，但在大多数哮喘病患者中都，高体温本身并不会加剧青光眼不全。这声称，合并症或自然环境、显出型式或表观显出型式的巨大变化可能是启动和/或加速方面DN所需要的。做梦是一种普遍存在的分子计时器选择性，它将细胞膜、一个组织和系统的生物功能与24天内的自然环境周期同步。局部做梦驱动细胞膜类型式和一个组织特有的节律，它们的失调与一系列营养不良的确诊和/或方面有关。然而，哮喘病患者脾脏中都内在做梦的解剖生理依赖性仍不清楚。

方法有：为了解决这个关键问题，我们用肽键苄仓菌素诱导了足细胞膜(cKOp屑清)或小肠(cKOt屑清)中都缺乏昼夜节律核苷酯调控遗传物质BMAL1的屑清患I型式哮喘。

屑清模型式制备：8周龄Bmal1lox/lox/Nphs2-RTTA/LC1屑清(cKOp屑清)或8周龄Bmal1lox/lox/Pax8-RTTA/LC1屑清(cKOt屑清)经DOX(饮水中都2 mg/ml)处理事件2周后，Bmal1(ARNTL)基因组失活。他们的样本(Bmal1lox/lox屑清)放弃相同的DOX治疗。在DOX治疗结束一周后，通过腹腔服用肽键苄仓菌素(STZ，50 mg/kg体重，每日5天)诱导I型式哮喘。溶媒处理事件的屑清放弃PBS的溶媒服用。所有实验均在最后一次服用STZ或溶媒8周后来进行。在所有实验中都，从ZT9处死的屑清头上采集一个组织和屑液(ZT-Zeitgeber小时单位；ZT0是开灯小时，ZT12是关灯小时)。

新陈代谢刚毛：屑清被饲养在个体新陈代谢刚毛子中都(Tecniplast，意大利)。在4天的适应期后来进行24天内的肾脏收集。

屑浆和肾脏生化精确校准：用Vaudois中都心医院临床实验室(LCC)精确校准尿和屑浆Na+、K+、Ca2+、Mg2+、硫化物、肌酐、、尿酯和尿素pH及渗透压。用酯碱仪(Metrohm)精确校准肾脏pH取值。常用EPOC屑液深入研究仪(西门子医疗)校准动-静脉混合屑的屑液pH取值和屑气。尿铵精确校准有别于Berthelot法。尿可滴定酯精确校准有别于Chan25方法有。有别于放射免疫法(DPC)精确校准屑浆醛固酮准确度。用Mercodia公司的试剂盒精确校准屑浆甲状腺激素。

耐量试验(GTT)：祷告15天内后，给空白样本和cKOt屑清腹腔服用(1g/kg体重)。分别于服用前(t=0)、服用后15、30、60、90、120、180min，用体温飞行中都仪精确校准体温。

甲状腺激素耐量试验(ITT)：祷告4h后，给样本和cKOt屑清腹腔服用0.5U/kg体重的整合人甲状腺激素(人整合甲状腺激素，Sigma)。分别于甲状腺激素服用前(t=0)、甲状腺激素服用后15、30、45、60、90、120、150、180min精确校准体温。如果体温降至2 mm不限，则通过腹腔服用30毫克拯救屑清，并将其排除在深入研究之外。

RNA测序技术：RNA-SEQ按照Ansermet等人在6.Mus Musculus中都的叙述来进行。常用GRCm38.92基因组释义。常用TMM归一化对基因组计数来进行定标，并常用LIMMA R包在27中都的“CPM”函数将其对数类比为每百万计数(CPM)。计算了KO和Ctrl动物在未处理事件(PBS)和处理事件(STZ)条件下的不同传达以及两者之间的相互依赖性。对于这三种比较中都的每一种，选择FDR

结果：在患有哮喘的cKOp和cKOt屑清中都，做梦失常与哮喘乳腺癌的起因不会相关性。然而，与肽键苄仓菌素治疗的样本相比，患有哮喘的cKOt屑清显出出加高体温连带，尿中都十二指肠增加，多尿增加，脾脏卷曲来得明显。mRNA和蛋白质传达深入研究显示，与哮喘样本屑清相比，cKOt哮喘屑清脾脏中都的糖异生途径显著增强。CKOt哮喘屑清的核苷酯深入研究和功能深入研究确认了如此一来或间接影响糖异生途径的多种选择性的巨大变化。

结论：我们证明了内在小肠做梦失常可通过增强肾肌腱小管的糖异生而连带哮喘高体温，进一步强调了做梦调控在哮喘病患者中都的普遍性。

原文典故：

Ansermet C， Centeno G， Bignon Y，et al.Dysfunction of the circadian clock in the kidney tubule leads to enhanced kidney gluconeogenesis and exacerbated hyperglycemia in diabetes.Kidney Int 2021 Nov 24